Las tecnologías en seguridad de Odyssey , incluyen una carrocería diseñada con Ingeniería de Compatibilidad Avanzada (ACE™) que en caso de impacto frontal, distribuye la energía a través de un mayor porcentaje de la estructura del vehículo, logrando dirigirla con más eficiencia alrededor y lejos del compartimiento de los pasajeros, ayudando a limitar la deformación de la cabina y mejorar aún más la integridad de las personas, además de minimizar los daños hacia otros automóviles y también hacia los peatones.
Todas las plazas cuentan con cinturones de seguridad de tres puntos, y en la segunda y tercera fila hay anclajes y amarres para silla de bebé (LATCH). El nuevo diseño de Odyssey hace posible que se puedan acomodar de manera simultánea hasta tres asientos infantiles en la segunda fila.
Diversos sensores determinan, en caso de un impacto, si es necesario activar, según se requiera, las bolsas frontales de doble etapa, las laterales para conductor y copiloto con Sistema de Detección de Posición del Ocupante (OPDS) o bien las de tipo cortina (SCAB) para pasajeros delanteros y traseros con sensor de volcadura.
Los frenos de disco cuentan con Sistema Antibloqueo de Frenos (ABS) en las cuatro ruedas y Distribución Electrónica de Frenado (EBD), sistemas que ayudan al conductor a mantener el control del auto en caso de un frenado de emergencia.
El funcionamiento en conjunto del sistema de Asistencia a la Estabilidad del Vehículo (VSA®) con el sistema de control de tracción (TCS), detecta y corrige automáticamente la trayectoria en caso de ser necesario para ayudar a evitar el sobreviraje o subviraje del vehículo en las curvas.